《毒梟：墨西哥》背景設定於毒品戰爭的源頭墨西哥。當時由獨立生產者與仲介組成的墨西哥走私市場網路依然鬆散，直到 1980 年代，由 Félix Gallardo 領導的瓜德拉哈拉販毒集團崛起，串聯走私販子建立起他的毒品王國。當時，身為美國緝毒局探員的 Kiki Camarena 帶著妻子與幼子，從加州搬到瓜德拉哈拉就任新職，他很快就意識到眼前的難題，複雜程度遠超乎自已想像。他陸續蒐集到有關 Félix 的情報，也對自己的任務感到更糾結，之後更發生一連串悲劇，影響了往後多年的毒品交易與反毒戰。

《星際大戰外傳：俠盜一號》男星迪耶哥路那（Diego Luna）演繹新一代毒梟 Félix Gallardo ，《蟻人與黃蜂女》麥可潘納（Michael Peña）則演出緝毒局探員 Kiki Camarena。